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現(xiàn)在多選用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列,經(jīng)潤(rùn)飾制備基因工程抗體,稱為第三代抗體。 SFv穿透力強(qiáng),易于進(jìn)入部分安排發(fā)揮作用。因其減少了鼠源成分,然后下降了鼠源性抗體引起的不良反應(yīng),并有助于進(jìn)步效果。重組抗體的體積越來越小,或被從頭構(gòu)建成多價(jià)分子,或與其它分子相交融,如放射性核素、毒素、酶、脂質(zhì)體和病毒。 雙特異性抗體將辨認(rèn)效應(yīng)細(xì)胞的抗體和辨認(rèn)靶細(xì)胞的抗體聯(lián)合在一起,制成雙功用性抗體,稱為雙特異性抗體。
現(xiàn)在在試驗(yàn)中基因工程抗體約占生物制劑的30%。 因?yàn)楝F(xiàn)在制備的抗體均為鼠源應(yīng)用時(shí),對(duì)人是異種抗原,重復(fù)打針可使人發(fā)生抗鼠抗體,然后削弱或失掉效果,并增加了超敏反應(yīng)的發(fā)生,因而,在 80 時(shí)代前期,人們開始使用基因工程制備抗體,以下降鼠源抗體的免疫原性及其功用。 基因工程抗體首要包含嵌合抗體、人源化抗體、人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。重組技能的呈現(xiàn)使挑選、人源化、抗體的出產(chǎn)得到改造,并替代雜交瘤技能,然后使以抗體為根底的藥劑規(guī)劃成為可能。單鏈抗體是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區(qū)基因相連,轉(zhuǎn)染大腸桿菌表達(dá)的抗體分子,又稱單鏈 FV ( single chain fragment of variable region,sFv )。
人源性抗體是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR ,由此構(gòu)成的抗體,鼠源性只占很少,稱為人源化抗體。如由辨認(rèn)腫瘤抗原的抗體和辨認(rèn)細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞( CTL 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞、 LAK 細(xì)胞)外表分子的抗體( CD3 抗體或 CD16 抗體)制成的雙特異性抗體,有利于免疫效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。人源化抗體 選用基因敲除術(shù)將小鼠 Ig 基因敲除,代之以人 Ig 基因,然后用 Ag 免疫小鼠,再經(jīng)雜交瘤技能即可發(fā)生很多人源化抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區(qū)基因與人抗體的 C 區(qū)基因拼接為嵌合基因,然后插入載體,轉(zhuǎn)染骨髓瘤安排表達(dá)的抗體分子。嵌合抗體( chimeric atibody )是最早制備成功的基因工程抗體。
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